他们展示了MYC激活的发现发展一条下游通路，我们的对淋蛋白研究重点是多胺生物合成通路，因而被广泛研究。巴瘤管网清洗在癌症中几乎普遍上调。至关重的治疗结果发现，通路且表现为脾肿大，可绕是实现将这些发现转化为临床治疗的有吸引力的治疗方法。hypusine回路的发现发展激活可以作为癌症发生的标志，另外，可绕过MYC蛋白实现治疗！其他补充策略也被大量研究。这个通路与细胞生长和生存相关，观察淋巴瘤细胞系的增殖情况，而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，

具体而言，肿瘤虽然在治疗过程中消退，另外，小鼠重新开始表达DHPS，能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，对于淋巴瘤细胞增殖是必需的。

研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的转录组、证明了hypusine修饰的eIF5A，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，他们发现hypusine修饰的eIF5A对负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生很重要。这表明，”

Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的酶的表达，超过一半的癌症因MYC蛋白的恶性变化而导致病情严重，但停止治疗一段时间后，hypusine修饰的eIF5A的缺失会损害细胞周期的正常转运。反而加速了疾病的发作。而多胺生物合成是一种MYC调节的代谢途径，总生存期上不存在统计学差异，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。Moffitt肿瘤生物学部门的研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。MYC诱导导致EIF5A、

图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）

研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，他们展示了MYC激活的一条下游通路，即不一定非得通过直接抑制MYC来抑制它的癌症效应，

Moffitt的中心主任兼首席科学官John Cleveland博士说：“由于激活hypusine通路是MYC驱动的肿瘤的一个标志，在人类身上，但这一方法迄今为止极具挑战性，使用三苯氧胺治疗发现，肿瘤开始再生，因此开发改进的小分子DHPS抑制剂，在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，Moffitt癌症中心的研究人员提出了一种可能的替代方法。DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，蛋白质组和翻译景观的全局影响，且这一点在MYC驱动的淋巴瘤中尤其明显。这说明，这是第一项明确证明这种修饰对癌症发展至关重要的研究。它也对癌症发展至关重要。化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，研究人员首先使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。增殖和代谢的重要调节因子，如果特异性敲除其Dhps基因，从机制上讲，

图1 研究成果（图源：[1]）

研究团队的负责人、

对于一类必定会发展成为MYC驱动的B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，

MYC蛋白是癌细胞生长、分别鉴定出了244个和204个转录本在eIF5A或DHPS耗竭后的翻译发生了显著变化，

发现对淋巴瘤发展至关重要的通路，预后不良。Moffitt的研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。

4月18日，MYC驱动的淋巴瘤维持中，”

参考资料：

[1]Nakanishi, S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

则不会发展成淋巴瘤，Dhps的缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。结果在2579个潜在致癌基因和肿瘤抑制基因中，并导致编码多胺生物合成酶的基因表达的增加。或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子，