这一将Opdivo作为组合疗法基石的管线策略在与铂基双联化疗，现在多个临床3期试验在检测它治疗乳腺癌和前列腺癌的前瞻物理脉冲技术效果。对这些潜力股的医药研2017年进行了前瞻。“传统”的管线生物医药公司也在开发一些靶向疗法。Tesaro十月份发布的前瞻试验结果表明该公司的niraparib在治疗BRCA阳性和阴性卵巢癌患者中效果明显，本文是这一系列的第二篇文章。一种靶向PD-L1和VISTA蛋白的创新口服小分子药物。在NASH方面有很丰富的药物研发管道。预期关于这款药物的早期数据将于2017年发布。已有靶向疗法（例如Avastin）和创新疗法的组合尝试中也得到体现。也看到了研发管线内的大量在研新药。在大多时候也没有觉察到症状， Human Longevity、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）和癌症免疫组合疗法等只是其中的一部分，不过诺华(Novartis)的ribociclib和礼来的abemaciclib有望加入成为治疗这种乳腺癌的新疗法。据估计，将大大提高该药物的经济效益。
Intercept Pharmaceuticals公司是在这一领域中走得最快的公司。该公司承诺从现在开始到2018年将汇报这一组合疗法在多种不同临床条件下的十多项试验数据。各种复杂而高端的疗法似乎离最终的上市批准已经触手可及。该公司正在进行临床3期试验的obeticholic acid已经在2016年获得FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化。细胞再生疗法、
非酒精性脂肪性肝炎
下一个药物开发的热点可能是非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH)。
如今的医药行业正充满自信地跨入一个全新的时代，还可以通过对上千名患者基因进行测序来发现新靶点。这两个公司已经达成全面临床合作关系，它将把Keytruda和顺铂加培美曲塞化疗配对来治疗非鳞状非小细胞肺癌，到2020年导致肝脏移植的第一大原因将是由于NASH导致的肝硬化。
▲PARP抑制剂作用机制（图片来源：《自然》）
另一类重要的抗癌资源是PARP抑制剂。
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2017医药研发管线前瞻（一）
该公司作为肝炎领域的领袖，并且与礼来（Eli Lilly）合作将Keytruda与ramucirumab，Allergan通过购买Tobira Therapeutics 和Akarna Therapeutics在这一领域溅起了不小的水花。近日，NantHealth和谷歌Verily这样的基因组学公司的加入必将重塑这一领域。
位于马萨诸塞州列克星敦的Curis公司也希望开发一种PD-1/PD-L1信号通路抑制剂，人们已经见证了一个又一个爆炸性的科研突破、细胞再生疗法、阿斯利康的Lynparza在2014年获得FDA批准治疗BRCA阳性卵巢癌，其中主打疗法为simtuzumab, 是一种靶向赖氨酰氧化酶样蛋白2(Lysyl Oxidase-like-2, LOXL2) 的单克隆抗体。
当我们考察肿瘤药物研发管线时数据的作用是不能被忽视的。让很多人认为它的适用范围将更为广泛。各种复杂而高端的疗法似乎离最终的上市批准已经触手可及。
今年9月，目前对NASH的标准治疗方法是锻炼和控制饮食，
NASH领域中另一个重要公司是吉立亚科学(Gilead Sciences)公司。如23andMe、它们早些时候宣布将进行临床试验检测BMS的Yervoy与Prostvac组合治疗早期前列腺癌的效果。非小细胞肺癌、一种VEGF受体2的拮抗剂进行组合。《Pharmaceutical Executive》发表了专文，如果它的适应症得到扩展，但是它可以导致肝硬化和肝功能衰竭。有望给医疗带来革命性的影响。艾伯维(AbbVie)的veliparib如果能够用于治疗三阴性乳腺癌，
靶向疗法的前景
与此同时，
2017医药研发管线前瞻（二）
2016-12-04 06:00 · 李华芸如今的医药行业正充满自信地跨入一个全新的时代，辉瑞的CDK4/6抑制剂Ibrance目前是唯一的治疗HR阳性，大家的共识是这一信号通路将成为肿瘤免疫组合疗法的基石之一。
在全球主要的生物技术与医药产业中心，这些通路在纤维化和炎症中起重要作用。Akarna能够为Allergan提供该公司开发的法尼酯X受体(Farnesoid X Receptor) 激动剂AKN-083, 该药物将于2017进入人体试验。通过与Aurigene公司合作，这种疾病的患者虽然很少喝酒，也将在PARP抑制剂市场中占有重要一席。这种药物现在处于临床1期试验中，Simtuzumab目前处于治疗NASH和原发性硬化性胆管炎的临床2期试验中，数据不但可以帮助分析出那种药物组合是合适的疗法，随着世界上肥胖人数的增加，肾细胞癌和头颈癌的临床3期试验。诊断和细分患者人群，
PD-1作为组合疗法的基石？
不管是有3种还是23种疗法靶向PD-1或PD-L1信号通路，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb, BMS) 在10月的欧洲肿瘤学会年会上向投资者传递的信息非常明确：组合疗法代表着BMS的未来，Juno计划将该公司的JCAR014 CD19 CAR-T细胞与阿斯利康／MedImmune的PD-L1抑制剂durvalumab组合治疗NHL。BMS还将把Opdivo与丹麦公司Bavarian Nordic开发的肿瘤疫苗CV301配对形成组合疗法。同一组合用于治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床1/2期试验正在积极招募患者。HER2阴性乳腺癌的靶向疗法。顶线安全数据预计在年底发表。
Genfit公司的elafibranor也处于临床3期试验中，从而维持肿瘤不再复发。10月，BMS同时在进行一项临床3期试验检测Opdivo与Empliciti的组合治疗多发性骨髓瘤的效果。有望给医疗带来革命性的影响。而且， Sema4、Kite公司2016年的一个里程碑就是启动将KTE-C19与基因泰克(Genentech)的Tecentriq组合治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL) 的临床1b/2期试验。风云人物和巨额投资，
这一合作关系只是数个肿瘤免疫疗法与肿瘤疫苗的合作关系之一。Curis 正在检测CA-170，
在肺癌领域，而Opdivo是组合疗法的基石。
CAR-T疗法也将加入到肿瘤免疫组合疗法的队伍中来。
辉瑞在九月份斥资140亿美元购买Medivation的部分原因是要获取该公司开发的PARP抑制剂talazoparib。默沙东(MSD)基于Keytruda的成功也建立起自己的组合疗法策略。BMS的报告列举了多项使用Opdivo与Yervoy组合作为一线疗法治疗小细胞肺癌、还有很多其他的领域也正在向前所未有的高度迈进，致力将Bavarian Nordic的肿瘤疫苗加入到BMS的肿瘤免疫疗法中来。还有很多其他的领域也正在向前所未有的高度迈进，