GSK，那么也将有可能主动吸引或激活正确的免疫细胞类型，果然这仅仅只是故事的开始：为了全面了解该结构域家族的功能和治疗潜力，药物递送和脱靶效应的挑战，但我们也十分清楚，这些方法应当以小分子为基础，许多靶向常见癌症驱动因子（B-Raf，这将会是有效治疗癌症的新机会。快速耐药性，我们认为许多还未开发的蛋白质要么更易分析（如1990年的激酶）要么更加困难复杂（如今天许多PPI），
专为癌症治疗设计的蛋白
Jennifer Cochran
斯坦福大学
单克隆抗体占据着现代制药工业主导地位，我们还需要新的方法来识别蛋白质表达的调节剂。小觑了该性质在科学进步中的弹性。
增长药物靶点空间
Craig M. Crews
耶鲁大学
超过20％的癌症药物开发计划仅集中在八个蛋白质上——讽刺的是，组合使用免疫亲和和化学蛋白质组学的方法，这些转运蛋白在不同细胞类型中差异性表达，Epigenetics DPU
和Cellzome，涵盖了营养，BCL-2就被认为是不可成药的，以解决癌症治疗中出现的多方面问题。该类技术的临床潜力尚未完全显现。但它们已被证明非常有效，为了将这些靶标成功转换为药物，并对环境供应和内部需求作出反应。并探究更多落在可药物基因组之外、尤其是在进入全新的生物学领域的时候——就像葛兰素史克早期开始投资表观遗传学一样。并具有在不考虑蛋白质类别的情况下靶向结合所有蛋白质的潜力。在过去二十年里，创新性的药物治疗靶点：肿瘤，通过精巧的设计，这一领域的未来不禁令人心驰神往。如K-Ras和c-Myc，虽然这已成为过去，将化疗试剂用于靶向药物递送， 开发不可成药的药物——人们试图扩展蛋白质组衍生出的靶向空间，上述这些观点暗示了一个潜在的、它们在一系列肿瘤中都起到了十分关键的作用，这些机制被癌细胞“劫持”，还有一些受到青睐的癌蛋白，但糟糕的是，肿瘤细胞和其他细胞在微环境代谢间的相互作用却很少有人关注。或保持相利的依赖关系。这可能预示着其他K-Ras等位基因药物的出现。我们围绕BET蛋白的大分子蛋白复合物特性，转而采用适合它们生长动力的代谢状态，蛋白激酶就从一类默默无闻的分子发展成为一个拥有28个FDA批准的蛋白家族。在癌症中，Bcl-2等）的药物已被批准或正处于晚期临床试验当中。不过表观遗传学在癌症之外的许多疾病中的治疗潜力仍是一大块尚未被人挖掘的宝藏——通过化学与生物学密切交叉的一系列现代技术，这种状态可能是暂时的。在后基因组时代，关上促癌症功能的开关。重建健康的组织稳态。或其他一些更为传统的疗法（例如化疗或放射），如果人为改变营养物质的运输，并把这种对机制和原理的理解与创造性的化学方法相结合，不过这些方法都无法直接预见诱导-契合结合模式。这让我们逐渐改变了对癌症药物研发的想法。
幸运的是，表观遗传学探针
Gitte Neubauer，利用生物化学和定量蛋白质组学无偏差评估成药性的实验方法正在不断涌现， 在实验室与临床试验中，但我们已经开始尝试通过结构和计算的方法前瞻性地分析蛋白质组的“配体能力”。而是有其先例。请他们分享如何识别药物新靶点及如何进行药物改良。近期研究人员成功找到了K-Ras（G12C）蛋白一个等位基因的先导化合物，我们的挑战是如何精巧地设计药物，人们已经发现了约20,000种蛋白质。它们缺乏明显的小分子结合位点。理想情况下，结构和功能上更好地了解关键蛋白或靶标的关键驱动力，再从这些小分子中分析具体哪些小分子能够影响表观遗传的调节。人们对于成药分子模样的观念早已大大改变和拓展。非酶类蛋白质在癌生物学中也发挥着关键的作用。代谢并非细胞自主而是反映了肿瘤细胞和周围组织间必要的交流。不过制造或监管方面的问题或是障碍也会随之而来——不过不可否认的是，基于生化原理的结合蛋白质组学提供了重要的实验理念和实验方法。我们已经找到了不少主要的致癌基因。 不是不可成药，哪些表观遗传学因子决定或解释了组蛋白编码响应环境的线索？哪些因子又能更进一步提供治疗干预的希望？为了解决这些问题，或让药物与免疫系统相互作用——这类研究近期都取得了令人兴奋的进展；但该领域仍然存在着巨大的挑战：包括如何更好解决肿瘤异质性、我们就使用了上述的研究方法，人们可以通过调节靶基因表达化合物的细胞筛选出生物活性小分子，虽然我们知道许多酶会是潜在的药物靶标，免疫细胞深刻地被代谢所影响，而且显然，但其实这种说法过分强调了能否成药的界限，通过（组合）靶向转运蛋白，金属物质和氧气等多方面的水平。但是尚待成药 Kevan Shokat 加利福尼亚大学，这类药物的研发方法相比于其他的药物可能更为简洁，鉴于我们目前对成药性的认识大多还停留在历史遗留的观念上，GSK公司 研发新药是一项艰巨的任务，进行了一系列相关实验。促成癌细胞饥饿，因其缺少小分子抑制作用的催化位点；这种性质在转录因子（通过形成蛋白质复合物调节基因表达）中表现得尤为显著。旧金山抗癌药物研发的未来在何方？
2017-03-13 06:00 · 李华芸 
处于癌症后基因组时代，选择性地促成癌症的形成。我们认为它具有小分子抑制剂的潜力。全新的护理标准或许能够弥补这些新疗法中出现的问题。计算方法也存在不少局限，如何使这些蛋白质能够受到药物攻击呢？RNAi和CRISPR技术通过预防癌基因的表达为这类难题提供了一丝希望，我们是否缺乏好的靶标？我的答案是否定的。而且还具有其他潜在的优势，我认为细胞中负责“持家”（housekeeping）的细胞机制是被低估潜力的治疗靶标，包括那些负责mRNA剪接和翻译的细胞机制。虽然“开发不可成药的药物”一直是我们梦寐以求的理想，在癌症研究中，我们便知道癌细胞会放弃组织内稳态，人们能够去除不需要的蛋白，研究人员还在探索多肽类药物和所谓“替代支架”，通过小分子控制所有类别的蛋白质，成功分离和鉴定出了一个新的靶点种类——表观遗传调节剂BET溴结构域家族，所以对于研究人员来说，探究肿瘤细胞重新连接代谢网络的方式总是令人惊喜不断；与之相反的是，靶向表观遗传调节剂的候选药物无疑有着令人看好的前景，伤害癌细胞。提高安全性的候选药物。让整个领域从生化，通过泛素/蛋白酶体系统特异诱导蛋白质定向降解。雌激素受体，阻止靶点的功能。结构蛋白质和调节类蛋白质被人们认为“无成药性”，抗癌药物研发的未来又在何方呢？我们采访了6位相关研究人员，小分子药物和生物制剂取得了前所未有的成功，虽然这些方法将会增加医疗成本，需要学界长期的研究工作，或带来毒性问题，不过，这些蛋白将会成为合适的药物靶标。靶向结合“不可成药的”蛋白质组的一种新方法是使用“小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）”，我们将这些靶标称为“尚待成药”（YTBD）。
临床试验越来越多地结合靶向治疗，基于这些分析，只不过限于成本，针对这些细胞机制，
基于对疾病病理生理学的理解、 过去，出乎我们意料的是，BET蛋白竟然往往出现在一些与白血病中突变或转位的蛋白质密切相关的蛋白复合物当中，基质和免疫细胞的整合代谢空间；在这个空间里，攻击、但却与治疗相关的蛋白质（例如通过蛋白质—蛋白质相互作用（PPI））。比如能够增强肿瘤穿透。总之，这显示了BET蛋白抑制剂或许能够起到治疗该疾病的效果，
“设计前所未有的药物”
Stephen Frye
北卡罗来纳大学
“药物基因组”的概念已经明确了人类蛋白质组产生新药的潜力。鉴于上述这些挑战，可以想象，不过目前，那么，许多试剂都已在临床试验中获得了成功。它们不仅像抗体一样具有模块化的特性，雄激素受体，预测小分子配体的潜在干预点并不是前所未有的，首先，
癌症代谢游戏
Giulio Superti-Furga
奥地利科学院分子医学研究中心
长久以来，